Фамилия Хлопузян — яркий пример того, как редкое прозвище легло в основу фамилии, а затем преобразилось под влиянием национальной традиции. Если смотреть на окончание -ян, сразу понятно: перед нами армянская модель образования фамилий. Суффикс -ян (и его вариант -янц) означает принадлежность к роду, происхождение от предка. То есть Хлопузян — это «потомок Хлопуза». Вопрос упирается в то, что такое «Хлопуз».

Скорее всего, основа — прозвище Хлопуз, и корень здесь чисто русский. В русских говорах слово «хлопуша» или «хлопуза» могло означать человека непоседливого, суетливого, «хлопотливого», того, кто создаёт шум и суету. Есть и другая, более редкая версия: в южнорусских и украинских диалектах «хлопуз» — это нечто вроде «хлыщ» или «вертопрах», то есть легкомысленный молодой человек. Таким образом, прозвище описывало характер или манеру поведения.

Как это нередко бывает, русское по сути прозвище дало начало армянской фамилии. Это могло произойти в районах смешанного проживания — на Северном Кавказе, в Закавказье или в Крыму, где русские и армянские общины веками жили бок о бок. Предок носителя фамилии, вероятно, был армянином, получившим от окружающих русское прозвище за свой бойкий или хлопотливый нрав. Потомки закрепили это прозвище уже по армянской модели — с суффиксом -ян. Фамилия исключительно редкая, в открытых источниках практически не встречается, что говорит о её локальном, возможно, семейном происхождении.