Фамилия Лекомаскин — редкий пример составного прозвища, где в основе лежат два корня: «лек-» (от «лекарь», «лечить») и «маск-» (от «маска»). По наиболее вероятной версии, Лекомаской называли человека, имевшего отношение к медицине или врачеванию. Второй корень «маска» мог указывать на особую одежду или снаряжение лекаря — например, знаменитую «чумную маску» с клювом, которую носили врачи во время эпидемий в Европе. Однако в русской традиции слово «маска» имело и более широкий смысл: накладка на лицо, личина. Поэтому прозвище могло закрепиться за человеком, который лечил, скрывая лицо, или же за тем, кто торговал масками и одновременно занимался врачеванием.

Менее убедительна версия, связывающая фамилию с торговлей маскарадными масками: она не объясняет корень «лек-», а попытка свести его к другому значению («лека» — «кровь» в некоторых говорах) слабо подтверждена источниками. Скорее всего, в основе лежит именно профессиональное прозвище — лекарь, работавший в маске.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Лекомаска добавили суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Лекомаски). Такая словообразовательная схема типична для северных и центральных областей России, где фамилии на -ин особенно распространены.

Точное место возникновения фамилии Лекомаскин установить сложно: составные прозвища фиксировались в основном в письменных источниках XVII–XVIII веков, но сама фамилия могла оформиться позже, когда прозвище закрепилось за потомками. В современных справочниках фамилия встречается редко, что говорит о её узколокальном происхождении — возможно, из одного села или городка, где жил человек с таким необычным прозванием.