Фамилия Лейсблус — редкая и, на первый взгляд, необычная для русского уха. Её происхождение почти наверняка связано с немецким или прибалтийским влиянием, что типично для фамилий, появившихся в Российской империи в XVIII–XIX веках. Если разложить её на составные части, то основа «Лейс» может восходить к немецкому «Leise» — «тихий», «спокойный», или быть вариантом фамилии Лейс (Leis). Вторая часть — «блус» — скорее всего, искажённое немецкое «Blut» — «кровь», или «Bluse» — «блуза». Таким образом, исходное прозвище могло звучать как «Leiseblut» — «тихая кровь», то есть человек смирного, спокойного нрава. Это распространённая модель для немецких фамилий-характеристик, например, Gutblut (добрая кровь) или Edelblut (благородная кровь).

Однако есть и другая версия: «блус» могло быть переосмыслением фамилии на -блум (Blum — «цветок»). В таком случае Лейсблус — это искажённое «Лейсблум» (Leiseblum — «тихий цветок»), что тоже звучит как поэтическое прозвище. Подобные трансформации часто случались при записи фамилий в метрических книгах: немецкое окончание -um русский писарь мог записать как -ус, по аналогии с латинскими окончаниями. Фамилия могла принадлежать потомкам немецких колонистов, переселившихся в Поволжье или Причерноморье по приглашению Екатерины II, либо остзейским немцам, служившим в Прибалтике.

Интересно, что суффикс -ус здесь не славянский, а искусственный, книжный. В русских фамилиях он встречается редко, в основном в семинарских (например, Благовещенский — Благовестус) или в онемеченных формах. Поэтому Лейсблус — это не крестьянская фамилия, образованная от отчества или ремесла, а скорее «кабинетная» или записанная приезжим специалистом. Географически такие фамилии чаще всего встречаются в бывших немецких колониях — в Саратовской, Самарской областях, а также в Прибалтике и Петербурге, где оседали выходцы из Германии.

Сословно носители фамилии могли быть как ремесленниками (например, ткачами или сапожниками), так и людьми интеллигентных профессий — аптекарями, учителями, пасторами. В советское время фамилия могла измениться из-за депортаций немцев или добровольной русификации, но Лейсблус осталась в неизменном виде, что говорит о её стойкости. Сегодня она крайне редка, и найти её носителей можно скорее в архивах переселенцев, чем в современных телефонных справочниках.