Фамилия Лиопо — редкий пример, когда происхождение уходит не в славянские, а в румынские корни. В основе прозвища, от которого образована фамилия, лежит румынское существительное liop. Это звукоподражательное слово, которое означает «шлеп» — глухой звук от падения чего-то мокрого или вязкого. Такое прозвище могли дать человеку по роду занятий: приём похлопывания, пошлёпывания использовался во многих ремёслах. Точно сказать, кем был родоначальник Лиопо, сейчас сложно: он мог быть и пекарем (шлёпающий тесто), и гончаром (обминающий глину), и строителем (работающий с глиняным раствором).

Существует и другая версия, но она менее правдоподобна. Согласно ей, прозвище Лиопо восходит к румынскому слову lioapa — «пасть», «большой рот». В этом случае фамилия указывала бы на внешнюю особенность человека (широкий рот) или на привычку много есть. Однако первая версия, связанная со звукоподражанием и ремеслом, выглядит убедительнее: звуковые прозвища типичны для народной ономастики, а связь с конкретным действием даёт более точную характеристику.

Сама фамилия образована по русской модели: к основе прозвища добавился типичный суффикс принадлежности -о. Формально это вариант окончания -ов/-ев, но в безударной позиции и под влиянием народного произношения он закрепился как -о. Такое написание — редкая деталь, которая отличает фамилию Лиопо от более привычных Лиопов или Лиопин. Географически фамилия встречается в основном в западных регионах бывшей Российской империи, где исторически было сильное румынское и молдавское влияние.