Фамилия Лисюшкина — вариант женского рода, мужская форма — Лисюшкин. В основе фамилии лежит прозвище или нецерковное имя Лисюшка, которое образовано от слова «лис» с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -юшк-. Такая модель типична для русских фамилий, возникших в крестьянской и мещанской среде: Лис — Лисюк — Лисюшка — Лисюшкин.

Прозвища, связанные с лисой, на Руси давали по двум основным причинам. Первая — внешнее сходство: рыжий цвет волос, хитрый прищур глаз, острота черт лица. Вторая — характер: изворотливость, льстивость, умение выпутываться из сложных ситуаций. В отличие от фамилий Лисов или Лисицын, которые могли принадлежать людям любого сословия, форма с суффиксом -юшк- (Лисюшка) звучит более фамильярно и указывает на простонародное происхождение — скорее всего, предок был крестьянином или ремесленником.

Интересная деталь: в некоторых говорах «лисюшкой» могли называть не только человека, но и лисьего детёныша. Это добавляет к фамилии оттенок «младшего» или «малого» — возможно, прозвище дали младшему сыну в семье, где старшего уже звали Лисом или Лисуном.

Географически фамилия Лисюшкина встречается преимущественно в центральных и южных областях России — в Воронежской, Ростовской, Волгоградской областях. Встречаются также варианты написания с одной «с» (Лисюкина), но это скорее результат ошибки при записи, а не отдельная ветвь. В целом, фамилия редкая и не попала в число массовых «лисьих» фамилий вроде Лисина или Лисова, что говорит о её локальном бытовании — возможно, она закрепилась в одной-двух деревнях и распространялась оттуда вместе с переселениями крестьян.