Фамилия Лофуллин — редкий случай в русском ономастиконе. Её происхождение почти наверняка связано с тюркскими языками, скорее всего с татарским или башкирским, где распространены имена и фамилии с корнем «Лотфулла» (араб. لطف الله — «милость Аллаха», «благость Божья»). В русской записи звук «т» перед «ф» часто выпадал или заменялся, отсюда форма «Лофуллин» вместо более ожидаемой «Лотфуллин». Подобные фонетические изменения — обычное дело при адаптации арабо-тюркских имён к русской речи: сравните, например, «Лотфи» и «Лофи».

Модель образования фамилии типична для Поволжья: к основе «Лофулла» добавили русский патронимический суффикс -ин, который указывает на принадлежность («сын Лофуллы»). Такие фамилии массово возникали у татар, башкир и других народов региона после принятия христианства или в ходе административного учёта в XIX веке, когда нужно было зафиксировать родовое имя по отцу. Фамилия Лофуллин — явно не дворянская и не старинная боярская; её носители, скорее всего, были крестьянами, ремесленниками или мелкими торговцами из мусульманской среды, перешедшими в православие либо просто получившими фамилию по отцу при переписи.

Географически фамилия привязана к Татарстану, Башкортостану и прилегающим областям (Оренбургская, Самарская, Челябинская). Встречается она нечасто, что делает её локальной и узнаваемой. В официальных документах XIX века могли фиксировать варианты «Лотфуллин», «Лотфулов» или «Лофулов», но форма «Лофуллин» закрепилась именно из-за упрощения произношения.

Если копнуть глубже, основа «Лотфулла» — это теофорное имя, распространённое в исламе, аналогичное христианским именам вроде «Богдан» или «Феодор» (дарованный Богом). В татарской среде такие имена давали в знак религиозного благочестия. Таким образом, фамилия Лофуллин напрямую отсылает к имени предка, который, судя по всему, был верующим мусульманином, а его потомки уже обрусели и получили фамилию по отцу в русской канцелярской традиции.