Фамилия Лысэчко — редкий случай, когда написание сразу подсказывает географию. Суффикс -эчк- характерен для украинской ономастики, где он выполняет ту же роль, что и русский суффикс -ечк-: уменьшительно-ласкательную. В украинском языке после шипящих и «ц» пишется «е», а после твёрдых согласных — «э». Фамилия Лысэчко образована от прозвища Лысый (а точнее, от его уменьшительной формы Лысэчко — «маленький лысый», «лысоватый») с помощью патронимического суффикса -к-о, который в украинских фамилиях указывает на потомка: «сын Лысэчка». Таким образом, основа фамилии — не внешность, а прозвище, которое закрепилось за родоначальником.

Прозвище «Лысый» в славянской традиции не всегда указывало на отсутствие волос. Чаще оно имело переносный смысл: так называли человека с высоким лбом, гладко выбритого (например, монаха или казака), а также того, кто «лысел» от забот или старости. В некоторых говорах «лысым» могли назвать и бедняка, у которого «голо» в хозяйстве. Фамилия Лысэчко, с её уменьшительным суффиксом, скорее всего, возникла не как обидное прозвище, а как бытовая кличка в кругу семьи или общины — например, для младшего родственника, который походил на старшего Лысого, но был «поменьше» или «помоложе».

Географически фамилия тяготеет к центральным и западным областям Украины — там, где в фамилиях активно использовали уменьшительные формы с суффиксом -к-о. Встречаются и варианты написания: Лысечко (с «е»), что ближе к литературной норме украинского языка, и Лысэчко — диалектный или архаичный вариант, закрепившийся в документах. В русском языке фамилия почти не встречается: её носители — потомки украинских переселенцев.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Лысенко, Лысак, Лысый) показывает, что Лысэчко — самая «домашняя» форма. Если Лысенко — это «сын Лысого» в прямом патронимическом смысле, то Лысэчко — это скорее «внук» или «маленький Лысый», что указывает на более позднее формирование фамилии, когда прозвище уже стало родовым и его начали передавать с уменьшительной модификацией.