Фамилия Лысечко — украинская по происхождению, и её значение напрямую связано с внешностью или характером предка. В основе лежит украинское прилагательное «лисий», то есть «лысый». Прозвище Лысечко могли дать человеку, который рано облысел или вовсе не имел волос. Но у этого прозвища был и переносный смысл: так могли назвать опытного, бывалого человека. В народе лысина нередко ассоциировалась с мудростью и зрелостью, поэтому прозвище могло быть уважительным, а не только описательным.

С точки зрения словообразования, фамилия образована с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -ечк-/-ечк-, что характерно для украинской ономастики. Этот суффикс смягчает исходную основу «Лыс-» и придаёт фамилии оттенок принадлежности: Лысечко буквально означает «маленький лысый» или «сын Лысого». Такая модель типична для украинских фамилий на -ко (Лысенко, Лысак), но суффикс -ечко встречается реже, что делает фамилию более локальной и менее распространённой.

Географически фамилия Лысечко тяготеет к центральным и западным областям Украины, особенно к Черкасской и Винницкой областям. В России она редка и встречается в основном у потомков переселенцев с Украины. Интересно, что в некоторых говорах слово «лысый» имело дополнительное значение «хитрый» или «ловкий», поэтому не исключено, что прозвище отражало не столько внешность, сколько характер человека.

Однокоренные фамилии — Лысенко, Лысый, Лысак, Лысиков — более распространены, но Лысечко сохраняет свою уникальность за счёт редкого суффикса. В дореволюционных метрических книгах фамилия могла записываться как Лысечко, Лысечков или даже Лысечко-Иванов, если речь шла о двойной фамилии. Социальный состав носителей был преимущественно крестьянским и казачьим: в реестрах Запорожского войска встречаются отдельные упоминания о казаках с похожими прозвищами.