Фамилия Мадзыгула — редкая и звучит не по-русски. Её происхождение почти наверняка связано с украинским или белорусским языком, а точнее — с западноукраинскими и польскими говорами. В основе лежит прозвище, которое, скорее всего, образовано от слова «мадзиґула» или «мадзиґуля» — в гуцульских и подольских говорах так называли невысокого, коренастого человека, либо того, кто ходит вперевалку, «мадзяє» (ковыляет). Корень «мадз-» может восходить к польскому madzi (малый, крошечный) или к диалектному «мадзя» — нечто неуклюжее, неповоротливое.

Суффикс «-ул(а)» в восточнославянских фамилиях и прозвищах часто придаёт оттенок пренебрежения или уменьшительности, как в «плаксула», «гуляка» или «кривуля». В случае с Мадзыгулой этот суффикс закрепился в форме, характерной для украинской ономастики. Фамилия могла возникнуть как прозвище, данное человеку за его походку или телосложение, а затем перейти к потомкам без изменений — типичный путь для прозвищных фамилий Восточной Европы.

Географически фамилия Мадзыгула встречается в основном на западе Украины — в Ивано-Франковской, Тернопольской, Львовской областях, а также среди украинской диаспоры. В России она единична и чаще всего фиксируется у потомков переселенцев из Западной Украины. Написание с «ы» (Мадзыгула, а не Мадзигула) — скорее всего, результат адаптации украинского «и» под русскую графику, где «и» звучит твёрже. В польском варианте фамилия могла бы писаться как Madziugula или Madzigula.

Версия о связи с польским madziar (венгр) или Madziar (мадьяр) маловероятна: в таком случае фамилия звучала бы как Мадзяр или Мадзярский. Сходство с «мадзиґула» — словом из карпатского диалекта — куда убедительнее. В украинских ономастических словарях (например, у Ю. Редьки) фамилии с корнем «мадз-» и суффиксом «-ул-» относят к группе прозвищ, описывающих внешность или манеру поведения. Никаких дворянских корней или привязки к известному роду у Мадзыгулы нет — это фамилия крестьянского или мещанского происхождения, каких тысячи на западноукраинских землях.