Фамилия Макрусова — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа, «Макрус», не встречается в современных русских именах или нарицательных словах, а значит, перед нами либо фонетически изменённая форма другого имени или прозвища, либо вариант фамилии, пришедшей из другого языка.

Самый вероятный путь — через украинское или белорусское прозвище Макрус или Мокрус. В этих говорах «мокрый» часто произносили как «макрый». Соответственно, Макрус — человек, которого прозвали за привычку попадать под дождь, за работу у воды или просто за неопрятный вид. Фамилия Макрусов (а от неё женская форма Макрусова) образована по стандартной модели: прозвище + суффикс -ов, указывающий на принадлежность («сын Макруса»). Подтверждение этой версии — фамилия Мокрусов, которая встречается гораздо чаще и имеет ту же логику.

Вторая версия, менее вероятная, но допустимая — связь с греческим именем Макарий (блаженный, счастливый). В народной речи имя Макар иногда сокращали до Макарушка или Макарус, а затем до Макрус. Однако для такого перехода нет устойчивой традиции: обычно уменьшительные формы от Макара — Макарыч, Макарец, а не Макрус.

Третий вариант — тюркское происхождение. В языках тюркской группы есть корень «макыр» (бедный, нищий) или «макрус» как искажённое «макруз» (нуждающийся). Но эта гипотеза остаётся спекулятивной: фамилия не зафиксирована в массовых тюркских списках, а единичные случаи могли возникнуть при записи фамилии по созвучию.

Географически фамилия Макрусова тяготеет к югу России и Украине. В дореволюционных переписях она встречается в Курской, Харьковской и Воронежской губерниях — как раз в зоне смешения великорусских и малорусских говоров. Сословно носители, скорее всего, относились к крестьянам или мещанам: прозвища, связанные с внешностью или поведением, редко давали дворянам.

Таким образом, Макрусова — фамилия, построенная на прозвище от диалектного «макрый» (мокрый). Её носительницей могла быть дочь или жена человека, которого в округе знали как Макруса — возможно, рыбака, прачки или просто того, кто вечно ходил в сырой одежде.