Фамилия Мантушкин образована от прозвища или нецерковного имени Мантушка. Основа здесь — слово «мантус» или «манта», которое в русских говорах имело несколько значений. В псковских и тверских диалектах «мантус» — это мешок, кошель, а в переносном смысле так могли назвать человека медлительного, неповоротливого или, наоборот, запасливого, прижимистого. В вятских говорах «мантус» означало «обжора», «ненасытный». Таким образом, Мантушкой в разных местностях могли прозвать и толстяка, и скупца, и просто любителя поесть.

Суффикс -ушк- в основе (Мантушка) — уменьшительно-ласкательный, типичный для русских неофициальных имён и прозвищ. Он смягчает исходную характеристику: не просто «мантус», а «мантушка» — возможно, с оттенком снисходительности, насмешливой ласки. Фамилии на -ин (Мантушкин) в русской традиции указывают на принадлежность: «чей?» — «Мантушкин», то есть сын, потомок человека по прозвищу Мантушка.

Фамилия редкая, её ареал — центральные и северо-западные области России. Встречается в основном в Тверской, Псковской и Новгородской областях, что подтверждает диалектную основу. В дореволюционных источниках Мантушкины фиксируются преимущественно как крестьяне и мещане — фамилия недворянская, образованная в среде, где прозвища давали по бытовым чертам.

Интересно, что однокоренные фамилии — Мантусов, Мантухин, Мантуров — имеют ту же основу, но с разными суффиксами. Мантуров, например, образована напрямую от «мантур» (вариант «мантус») без уменьшительного суффикса, что может указывать на более прямолинейное прозвище. Мантушкин же — самая «ласковая» из этого гнезда, что лишний раз говорит о бытовом, неофициальном происхождении.