Фамилия Манжетова — редкий случай в русской ономастике, где за основу взято не имя, не ремесло и не географическое название, а предмет гардероба. Манжета — это обшлаг рукава, часто отложной или пришивной элемент одежды. Прозвище Манжет могли дать человеку, который носил необычные, заметные манжеты, например, щеголю, любившему белоснежные кружевные обшлага, или портному, который их шил. В бытовой речи XVIII–XIX веков слово могло приобрести ироничный оттенок: так называли франта, слишком следящего за внешностью.

Слово «манжета» пришло в русский язык из французского (manchette) через польское посредничество, поэтому фамилия — относительно поздняя, вряд ли старше середины XVIII века. Суффикс -ов указывает на принадлежность: Манжетов — сын Манжета. Женская форма Манжетова образована по стандартной модели.

Можно предположить, что фамилия бытовала в среде мещан или купечества — слоях, где следили за модой и где прозвище по детали костюма имело смысл. В крестьянской среде такое прозвище было бы маловероятно: там одежда была утилитарной, а манжеты — признаком городского быта. Встречается фамилия преимущественно в центральных регионах России, но массовой распространённости не получила — это одна из редких «вещевых» фамилий, которые не перешли в разряд массовых.

В некоторых говорах «манжетом» называли не только обшлаг, но и нарукавную повязку — так могли прозвать человека, носившего повязку по болезни или по должности (например, половой в трактире). Однако эта версия менее вероятна: основное значение слова всегда оставалось связанным с рукавом одежды.