Фамилия Мацилитис — редкий для России пример фамилии литовского происхождения. Её основа — личное имя Мацилис (Maciulis), которое является уменьшительно-ласкательной формой от Матас (Matas) — литовского аналога имени Матвей. Суффикс -итис (-ytis) в литовской антропонимии указывает на принадлежность: буквально «сын Мацилиса» или «потомок Мацилиса». Таким образом, носитель фамилии — это «Мацилисович» или «Мацилисов».

Географически фамилия тяготеет к регионам, где исторически жили литовцы или их потомки: Литва, северо-запад Беларуси, юго-восток Латвии, а также Калининградская область. В России фамилия встречается единично, чаще всего в Сибири и на Дальнем Востоке, куда литовцев ссылали или переселяли в XIX–XX веках. По написанию фамилия сохранила литовскую орфографию, хотя в русской среде её могли записывать как «Мацилитис» или «Мацылитис» — через «ы» под влиянием произношения.

Вероятный социальный контекст: в Литве фамилии на -итис в основном носили крестьяне и мелкие землевладельцы. Знатных родов с таким окончанием почти не было — у шляхты преобладали фамилии на -ский или -ич. Поэтому предок-носитель фамилии Мацилитис, скорее всего, был простым человеком, чья фамилия образовалась от имени отца или деда в XVIII–XIX веках, когда литовские крестьяне массово получали постоянные фамилии.

Интересная деталь: в некоторых документах XIX века фамилию могли русифицировать в «Мацилисов» или «Мацилицкий», если носитель переходил в православие или переезжал в центральные губернии. Сохранение формы Мацилитис — признак того, что семья долго держалась католической веры и литовского языка.