Фамилия Мацылева — женская форма, в основе которой лежит мужская фамилия Мацылев. Это типичная русская фамилия, образованная по патронимической модели с помощью суффикса -ев. Суффикс присоединялся к основам, оканчивающимся на мягкий согласный или шипящий, и указывал на принадлежность: «чей сын?» — Мацылев, то есть сын Мацыля.

Ключевой элемент здесь — прозвище или неканоническое имя Мацыль. В русской ономастике есть целый пласт фамилий, образованных от глагола «мацать» (щупать, трогать руками). Мацылем могли прозвать человека с характерной привычкой — например, того, кто постоянно что-то ощупывал, проверял руками, или же портного, закройщика, который постоянно «мацал» ткань. В говорах слово «мацыля» могло означать неуклюжего, медлительного человека, либо, наоборот, назойливого, который «лезет руками».

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с украинским или белорусским «маць» (мать). В таком случае Мацыль могло быть уменьшительной формой от имени Матвей (в южнорусских и западнорусских говорах имя Матвей нередко сокращали до Мацей, Мацько, Мацыль). Однако более правдоподобным выглядит происхождение от прозвища, связанного с действием, — такие фамилии встречаются реже и потому дают более яркую характеристику предку.

Географически фамилия Мацылева встречается в основном в центральных и южных областях России, а также в Беларуси. В дореволюционных источниках носители этой фамилии фиксировались чаще среди крестьян и мещан, что типично для фамилий на -ев, образованных от прозвищ: они не давали указания на знатное происхождение, а просто называли человека по его бытовой особенности.