Фамилия Мазахини — редкий случай в русском ономастиконе, и её происхождение неочевидно с первого взгляда. В отличие от типичных русских фамилий на -ов, -ин или -ский, окончание -ини выдает в ней иностранный след, скорее всего, итальянский или восточноевропейский. Если перед нами русифицированная форма, то первоначально фамилия могла звучать как Мазахини, Маццини или Мазахини и быть принесённой в Россию переселенцами, артистами или специалистами из Италии, где фамилии на -ини (например, Россини, Пуччини) широко распространены.

Однако есть и другая, более вероятная для русского уха версия. Основа «мазах» или «мазаха» могла быть прозвищем. В южнорусских и украинских говорах слово «мазать» имело не только прямое значение, но и переносное: «мазаха» — неловкий, неуклюжий человек, или тот, кто пачкается. В таком случае суффикс -ин (в исходной форме Мазахин) указывал бы на принадлежность: «сын Мазахи». А конечное «и» в фамилии Мазахини — это либо описка, либо результат позднейшего искажения под влиянием польского или украинского языка, где окончание -ини встречается в фамилиях (например, Мазахини, Ковалини). В польской традиции фамилии на -ини часто образовывались от имён или прозвищ, и носитель мог быть выходцем из Речи Посполитой.

Третья, более экзотическая гипотеза: фамилия могла возникнуть от тюркского или арабского имени Мазах (в значении «шутка», «забава») с добавлением русского суффикса принадлежности. Но это лишь предположение, не подкреплённое массовыми данными.

География фамилии крайне узкая. В современных базах данных и телефонных справочниках Мазахини встречается единично, преимущественно в крупных городах (Москва, Санкт-Петербург) и, возможно, на юге России. Это указывает на то, что фамилия не прошла через крестьянскую среду, а была закреплена за одной или несколькими семьями, возможно, дворянского или мещанского происхождения, которые вели родословную от иностранца или получили фамилию при переезде.

Словообразовательная модель здесь нестандартна: если отбросить конечное «и», то перед нами типичная русская фамилия на -ин от прозвища Мазаха. Но именно это «и» на конце заставляет предполагать, что перед нами либо ополяченная, либо итальянизированная форма. В любом случае, предок носителя фамилии Мазахини вряд ли был крестьянином-землепашцем: скорее, ремесленником (маляром, гончаром, художником), либо человеком, получившим прозвище за внешний вид или манеру поведения. Фамилия остаётся загадочной и требует обращения к конкретным архивным записям, чтобы установить точную этимологию.