Фамилия Мазепкина — женская форма фамилии Мазепкин, и её происхождение почти наверняка связано с именем или прозвищем, которое носил предок. В основе лежит слово «мазепка» — уменьшительное от «мазепа». В свою очередь, «мазепа» в русских говорах имело несколько значений, но почти все они уходят в диалектную лексику.

Самый прямой путь — отчество от прозвища Мазепка, которое давали человеку, напоминавшему гетмана Ивана Мазепу. После Полтавской битвы и анафемы имя Мазепы стало в народе нарицательным: так в центральных и южных губерниях России могли прозвать хитрого, изворотливого или коварного человека. В словаре Даля зафиксировано слово «мазепа» в значении «неопрятный, грязный человек» (от «мазать»), а также «вялый, медлительный». В некоторых областях «мазепой» называли неуклюжего, нерасторопного мужика. Следовательно, Мазепкой могли прозвать и неряху, и лентяя.

Суффикс -кин указывает на модель образования: от основы на -а (-я) с помощью притяжательного суффикса -ин, который затем «нарастили» до -кин для благозвучия. Мазепкин — буквально «сын Мазепки». Такая модель типична для северных и центральных областей России, особенно для новгородских и псковских земель, где активно использовались уменьшительные формы прозвищ.

Фамилия редкая. Встречается в основном в Тверской, Псковской и Ленинградской областях, что косвенно подтверждает её севернорусские корни. В дворянских родословных книгах Мазепкины не значатся — это крестьянская или мещанская фамилия, образованная в среде, где прозвища были повседневны и нередко нелестны.

Интересная деталь: несмотря на громкую историческую фигуру, фамилия Мазепкин не получила широкого распространения на Украине, где имя гетмана табуировали после предательства. В украинских землях фамилии на -енко (Мазепенко) встречаются, но -кин — чисто русский формант. Так что Мазепкины — это, скорее всего, потомки русских крестьян, получивших прозвище за какой-то из бытовых недостатков, а не за политическую неблагонадёжность.