Фамилия Мазепкин образована от прозвища или имени Мазепа. Вопреки возможной ассоциации с гетманом Иваном Мазепой, историческая связь здесь не прямая. Фамилия на -кин происходит от усечённой формы имени или прозвища на -ка: Мазепка — Мазепкин. Это типичная «малороссийская» модель, где суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Мазепкин, то есть сын или потомок Мазепы.

Само слово «мазепа» в украинских и южнорусских говорах имело бытовое значение. По одной из версий, так называли неуклюжего, неловкого или медлительного человека. В. Даль в своём словаре фиксирует слово «мазепа» именно в таком значении — «неуклюжий, мешковатый человек». Скорее всего, прозвище дали за манеру поведения или внешность, а не в честь исторической личности.

Интересная деталь: фамилия Мазепкин почти не встречается в центральных и северных областях России. Она сосредоточена на юге — в бывших землях Слобожанщины, в Курской, Воронежской, Ростовской областях. Это указывает на украинские корни предков носителя фамилии. В отличие от фамилии Мазепа, которая могла быть и дворянской (потомки гетмана), Мазепкин — фамилия крестьянская или казачья, образованная от прозвища в бытовой среде.

Таким образом, предок человека с фамилией Мазепкин, скорее всего, был простым человеком из южнорусских или украинских земель, которого в округе прозвали Мазепой за какую-то характерную черту. Фамилия закрепилась через отчество: сына Мазепы стали звать Мазепкин.