Фамилия Мазепов образована от прозвища Мазепо, которое имеет украинские корни. Слово «мазепа» в народной речи означало «грубиян» или «неряха». Однако маловероятно, что такое прозвище дали бы человеку за некультурное поведение. Скорее всего, оно выполняло так называемую «охранительную» функцию: родители нарекали сына Мазепой, надеясь, что он вырастет воспитанным и аккуратным, то есть полной противоположностью прозвищу. Со временем потомок человека с таким прозвищем получил фамилию Мазепов.

К слову, сама основа «Мазепа» стала широко известна благодаря гетману Ивану Степановичу Мазепе (1687–1709) — государственному и политическому деятелю, Гетману и Кавалеру Царского Пресветлого Величества войска Запорожского. Длительное время он был одним из ближайших сподвижников московского царя Петра I и много сделал для экономического подъема Левобережной Украины. За поддержку на выборах короля Речи Посполитой Августа Сильного Мазепа был награжден польским орденом Белого Орла. В 1708 году он перешёл на сторону противника Московского государства в Северной войне — шведского короля Карла XII, почти за год до его разгрома московской армией. За выступление против московского царя гетмана предали гражданской казни с лишением титулов и наград, полученных в Российской империи. Русская Православная Церковь предала Ивана Мазепу анафеме. После поражения Карла XII под Полтавой (1709) он бежал в Османскую империю и умер в городе Бендеры (ныне Молдавия).

Фамилия Мазепов встречается редко, и её носители, скорее всего, не имеют прямого родства с гетманом. Словообразовательная модель здесь проста: к основе на -а (Мазепа) добавили типичный русский суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — Мазепов). Это характерно для фамилий, которые формировались в среде крестьян и казаков, где прозвище отца переходило детям как родовое имя.