Фамилия Мазепин — это пример того, как прозвище, данное одному человеку, закрепилось за его потомками в виде наследственного родового имени. В основе фамилии лежит прозвище Мазепа, и образована она по продуктивной русской модели: к основе на -а добавляется суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Мазепы). Это один из самых распространённых типов русских фамилий.

Прямое значение прозвища Мазепа, по наиболее вероятной версии, восходит к украинскому слову «мазепа» — грубиян, неряха. Однако вряд ли такое прозвище давали человеку, который действительно отличался этими качествами. Скорее всего, оно выполняло охранительную (апотропеическую) функцию. В народе верили, что имя-оберег, наречённое с противоположным смыслом, отведёт от ребёнка злых духов и нежелательные черты. Надеясь вырастить аккуратного и воспитанного сына, родители могли назвать его Мазепой.

Самая известная историческая фигура с этим прозвищем — Иван Степанович Мазепа, гетман Войска Запорожского (1687–1709). Он долгое время был ближайшим сподвижником Петра I, много сделал для экономического подъёма Левобережной Украины и был награждён польским орденом Белого Орла за поддержку короля Августа Сильного. Однако в 1708 году, в разгар Северной войны, Мазепа перешёл на сторону шведского короля Карла XII. За это он был предан гражданской казни с лишением всех российских титулов и наград, а Русская Православная Церковь предала его анафеме. После поражения шведов под Полтавой (1709) он бежал в Османскую империю и умер в Бендерах.

Важно понимать, что фамилия Мазепин не обязательно ведёт происхождение от самого гетмана. Скорее, она указывает на то, что предок носителя фамилии также имел прозвище Мазепа — возможно, за какой-то свой нрав или в качестве оберега. Прямых генеалогических связей с историческим деятелем у большинства Мазепиных нет. О точном времени и месте возникновения этой фамилии говорить сложно, но она остаётся памятником славянской ономастики, в котором сплелись народная традиция охранительных имён и отголоски бурной истории XVII–XVIII веков.