Фамилия Мазеповы — самобытный памятник славянской культуры, и её происхождение стоит начать с разбора прозвища Мазепо. В основе лежит украинское слово «мазепа», которое словари определяют как «грубиян, неряха». Однако напрямую связывать фамилию с неряшливостью предка было бы опрометчиво. Скорее всего, прозвище выполняло «охранительную» функцию: родители нарекали ребёнка Мазепой, надеясь, что он вырастет полной противоположностью — аккуратным и воспитанным. Такая модель имянаречения была распространена у славян: считалось, что «плохое» имя отводит от ребёнка злых духов и сглаз. Потомок человека с прозвищем Мазепо со временем получил фамилию Мазепов по стандартной восточнославянской модели с суффиксом -ов.

Самый известный носитель фамилии — Иван Степанович Мазепа (1687–1709), гетман Войска Запорожского. Долгое время он был ближайшим сподвижником Петра I и много сделал для экономического подъёма Левобережной Украины. За поддержку на выборах короля Речи Посполитой Августа Сильного его наградили польским орденом Белого Орла. Однако в 1708 году, почти за год до разгрома шведов под Полтавой, гетман перешёл на сторону Карла XII. За это Пётр I предал его гражданской казни с лишением всех титулов и наград, полученных в России, а Русская Православная Церковь наложила на Мазепу анафему. После поражения Карла XII гетман бежал в Османскую империю и умер в городе Бендеры (ныне Молдавия).

При этом важно понимать: фамилия Мазеповы не обязательно ведёт родословную от гетмана. В украинских и южнорусских землях прозвище Мазепа могло бытовать независимо от исторической фигуры — как охранительное или, реже, ироничное прозвище небрежного человека. Модель образования фамилии типична: основа Мазеп- плюс патронимический суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — Мазепов сын). Процесс формирования каждой отдельной фамилии мог быть длительным и не всегда привязан к одной местности, поэтому окончательно говорить о точном времени и месте происхождения фамилии Мазепов можно лишь на основании серьёзных генеалогических исследований.