Фамилия Мазжерина — это вариант более распространённой фамилии Мозжерин. В основе обеих лежит прозвище Мозжера. Тут есть несколько версий его происхождения, и все они заслуживают внимания.

Самая прямая версия — профессиональная. В смоленских говорах слово «мозжер» или «мозжир» означало небольшую ручную ступку для измельчения продуктов. Прозвище Мозжера могли дать человеку, который по роду занятий постоянно имел дело со ступкой и пестиком — например, толок соль, пряности или зерно. Однако есть и другая, бытовая версия: Мозжерой называли человека, который непрерывно бормотал или делал замечания — его речь напоминала дробное постукивание пестика о стенки ступки. Третья версия уводит на Урал: в пермских говорах «мозжера» — это человек, который бережёт своё добро, стремится к накоплению, скопидом.

Переход «о» в «а» в первом слоге (Мозжерин → Мазжерин) — типичное явление для русских фамилий. Это могло произойти под влиянием акающих говоров или просто из-за особенностей произношения и записи в документах. Такой вариант не редкость: он не меняет смысла, а лишь фиксирует, как фамилия звучала в конкретной местности.

Сведения о носителях фамилии встречаются в архивных источниках. В документах Томской области упоминаются жители Новосибирской области: Мазжерин Михаил Иванович (1900 года рождения) и Мазжерина Анна Ивановна (1872 года рождения). В архивах Приморского края отмечен Мазжерин Андрей Георгиевич, родившийся в 1900 году в Омской области. Эти записи подтверждают, что фамилия бытовала в Сибири и на Дальнем Востоке, а её носители — потомки человека, которого когда-то прозвали Мозжерой за работу, привычку или характер.