Фамилия Мазжерин — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти полностью вытеснило из языка исходное слово, от которого оно произошло. Сегодня «мазжерить» нигде не зафиксировано, но логика словообразования подсказывает, что перед нами — профессиональное прозвище, связанное с мазью, смазкой или чем-то жирным, маслянистым.

Модель фамилии проста: основа «мазжер» плюс типичный русский суффикс принадлежности -ин, который отвечает на вопрос «чей?». Мазжерин — буквально «сын или потомок Мазжера». Суффикс -ин в русских фамилиях обычно присоединялся к основам на -а, -я или к мягким согласным, что косвенно подтверждает, что прозвище звучало как «Мазжера» или «Мазжерь». Впрочем, вариант «Мазжер» без окончания тоже возможен: фамилии на -ин образовывали и от мужских прозвищ с нулевым окончанием (ср. Дружинин, Путятин).

Кем же мог быть тот самый Мазжер? Скорее всего, человеком, чья работа была связана со смазкой колёс, осей, телег или механизмов. В доиндустриальной России существовала должность «мазчика» или «мазаля» — тот, кто мазал дёгтем колёса, чтобы они не скрипели и не изнашивались. Форма «мазжер» могла возникнуть как диалектное или искажённое «мазгер» (от «мазать» с суффиксом -гер, как в «пожарник» — «пожаргер»), либо как сложение корня «маз-» и суффикса деятеля -ер, заимствованного через западные языки (ср. «шофёр», «монтёр»). В любом случае, основа указывает на ремесло, а не на личное качество.

География фамилии узкая. Мазжерины встречаются преимущественно в центральных и южных областях России — в Воронежской, Ростовской, Волгоградской областях. Это совпадает с зоной активного гужевого транспорта и сельского хозяйства, где потребность в смазчиках колёс была особенно велика. В северных регионах фамилия почти не фиксируется.

С точки зрения сословной принадлежности, Мазжерины, скорее всего, крестьянского или мещанского происхождения. Фамилия образована от прозвища по занятию, а не от имени или географического названия, что характерно для непривилегированных слоёв населения, получавших фамилии в XIX веке при переписях. Дворянских родов с такой фамилией в гербовниках нет.

В написании возможна путаница: иногда фамилию записывают как «Мазжерин» с двумя «ж» (что верно) или, реже, как «Мазерин», «Мозжерин». Вариант «Мозжерин» ошибочно сближают с «мозг», но это совсем другая этимология. Устойчивая форма — Мазжерин — сохраняет связь с исходным глаголом «мазать».