Фамилия Мазжорина — редкий случай, когда написание почти полностью скрывает исходное слово. На слух она воспринимается как «Мазжорина», но на деле перед нами, скорее всего, вариант фамилии Мозжу́хин или Мозжо́рин, записанный через «а» из-за акающего произношения. В русских говорах, где «о» без ударения звучит как «а», фамилию могли зафиксировать в документах так, как слышали писцы. Поэтому первое, что нужно понять: корень здесь не «маз», а «мозж» или «мозг».

Основа фамилии восходит к прозвищу Мозжу́ха или Мозжо́ра. В народных говорах «мозжить» означало «ныть, ломить, болеть» (сравните: «мозжит в кости»). Прозвище могли дать человеку, который постоянно жаловался на хворь, или, напротив, тому, кто сам «мозжил» другим — надоедал, докучал, ныл. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Мазжорина — дочь или жена Мазжори (Мозжори).

Вторая версия, менее вероятная, но допустимая: связь с диалектным словом «мозжер» или «мазжер» — так в некоторых областях называли толстый, грубый ком, кусок чего-либо. В этом случае прозвище могло относиться к человеку плотного телосложения.

По географии фамилия Мазжорина встречается точечно, преимущественно в Поволжье и центральных регионах России. Единичные носители есть в Воронежской, Нижегородской областях. Сословная принадлежность, скорее всего, крестьянская или мещанская: фамилии на -ин с такой «бытовой» основой редко встречались у дворянства.

Сравнение с однокоренными фамилиями помогает уточнить этимологию. Мозжухин — более распространённый вариант, образованный от той же основы через суффикс -ух- (как Ветров — Ветрюхин). Мазжорина — его более редкая фонетическая параллель, закреплённая в письменности.