Фамилия Мефтодовская — редкий случай, когда в основе лежит не имя, а фамилия в фамилии. Это типичная «фамилия на -ский», но её исходная форма — Мефтодов, а не Мефтод. Корень здесь — каноническое мужское имя Мефодий. Однако сразу бросается в глаза необычное написание: в фамилии нет буквы «и» после «д», хотя в имени Мефодий она есть. Это не ошибка, а следствие народного произношения. В разговорной речи имя Мефодий часто стягивалось: «Мефодий» звучало как «Мефод», отсюда и форма Мефтодов. А в ней, в свою очередь, появилась вставная «т» — явление, известное в диалектах как эпентеза: «Мефодий» → «Мефтод». Так что Мефтодовская — это буквально «относящаяся к потомку Мефода (Мефодия)».

Суффикс -овск- в фамилии Мефтодовская указывает на притяжательное значение, усиленное окончанием женского рода. В русской ономастике фамилии на -ский/-ская чаще всего были дворянскими или принадлежали духовенству, но не всегда. В данном случае Мефтодовская — это форма женского рода от мужской фамилии Мефтодовский. Такая пара (мужская и женская версии) типична для польской и западнорусской традиции, где фамилии на -ский склоняются по родам. Однако в России фамилия Мефтодовская могла закрепиться уже в женском виде как наследственная, без варианта для мужчин, если её носила женщина или род передал фамилию по материнской линии.

Географически фамилия тяготеет к юго-западным регионам бывшей Российской империи — Украине, Белоруссии, а также к югу России, где фамилии на -ский встречаются чаще, чем на севере. Встречаемость крайне низкая: по открытым данным, в современных базах фамилия фиксируется единичными случаями, преимущественно в России и на Украине. Это говорит о том, что род мог быть небольшим или фамилия возникла поздно, в XIX веке, при переходе от отчества к наследственной фамилии.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мефодиев, Мефодьев, Мефодов — показывает, что Мефтодовская стоит особняком. Она не просто образована от имени, а прошла через две стадии: сначала имя Мефодий превратилось в прозвище или отчество Мефтод (с утратой «ий» и вставкой «т»), затем возникла фамилия Мефтодов, и лишь потом — Мефтодовский/Мефтодовская. Такая цепочка редко встречается и делает фамилию интересным примером народной этимологии и фонетических процессов в русских говорах.