Фамилия Мертришенин — одна из тех русских фамилий, где редкая основа сочетается с очевидной словообразовательной моделью. Суффикс «-ин» указывает на притяжательное значение: «чей?» — Мертришенин, то есть сын или потомок человека по прозвищу Мертриша. Здесь же видим характерный для северных и сибирских говоров суффикс «-ша», который в русской антропонимии часто образовывал уменьшительно-ласкательные или обиходные формы личных имён: Гриша от Григорий, Проша от Прокопий, Федюша от Фёдор. Соответственно, Мертриша — это просторечная форма от какого-то полного имени.

Какое именно имя лежит в основе — вопрос открытый. Самое вероятное объяснение: Мертриша — это народный вариант имени Мартирий (греч. «мученик»), которое в русской традиции давалось в честь святых и иногда упрощалось до Мертирий или Мертюра. В говорах звук «а» после мягкого «р» мог перейти в «е» (как в фамилии Меркулов от Меркурий), и Мартирий превратился в Мертирий, а затем в Мертришу с вставным «р» для удобства произношения. Есть и менее вероятная версия: связь с диалектным словом «мертвина» (глушь, непроходимое место) или даже с литовским корнем «mirti» (умирать), но это уже гипотезы без серьёзного ономастического обоснования.

Географически фамилия Мертришенин почти не встречается за пределами нескольких районов Пермского края и Кировской области. Это типичная локальная фамилия, которая могла закрепиться в одном-двух селениях и не получить широкого распространения. Сословная принадлежность предков, скорее всего, крестьянская или мещанская: фамилии на «-ин» от прозвищ и обиходных имён — самая массовая модель в русской деревне, особенно на Русском Севере и в Приуралье.

Интересно, что фамилия сохранила редкий для современного русского языка звуковой облик: сочетание «рт» в корне и двойной суффикс «-иш-» с «-ин» делают её почти уникальной. В дореволюционных метрических книгах можно найти варианты написания — Мертрышенин или Мертришенинов, но окончательно форма закрепилась именно с окончанием «-ин», по аналогии с фамилиями от имён на «-ша» (Алёшин, Яшин). Таким образом, Мертришенин — это фамилия-отчество, образованная от редкого просторечного варианта церковного имени, и её носители, скорее всего, потомки одного человека, которого в узком кругу звали Мертришей.