Фамилия Метаксиди — одна из тех, что сразу выдают греческое происхождение. Её основа — слово «метакси» (μετάξι), что по-гречески значит «шёлк». Суффикс -ди (в оригинале -ίδης) — классический греческий патронимический формант, указывающий на принадлежность к роду: «сын такого-то» или «потомок такого-то». Таким образом, Метаксиди — это «сын шёлка» или, точнее, «потомок шёлкового (торговца, ткача)».

В русском контексте фамилия появилась, скорее всего, вместе с волнами греческой иммиграции — в первую очередь из Причерноморья и Малой Азии, где греческие общины жили веками. После присоединения Новороссии в конце XVIII века и особенно после греческого восстания 1820-х годов, а затем и трагедии 1922 года (обмен населением между Грецией и Турцией), многие греки осели на юге Российской империи — в Одессе, Мариуполе, Таганроге, в Крыму и на Кубани. Фамилия Метаксиди могла закрепиться именно в этих местах.

Интересно, что в самой Греции фамилия Метаксиди не является исключительно редкой. Она встречается как в материковой Греции, так и на островах. Однако для русского уха она звучит экзотично и почти всегда однозначно указывает на греческие корни носителя. В России и на постсоветском пространстве эта фамилия не получила широкого распространения, оставаясь локальной и узнаваемой.

В отличие от многих русских фамилий, образованных от ремесла (Кузнецов, Ткачёв), Метаксиди не говорит о том, что предок лично прял или ткал шёлк. Скорее, он мог быть торговцем шёлком или владельцем небольшой мастерской. В греческой ономастике много подобных «профессиональных» фамилий с формантом -ди: Халваджи (торговец халвой), Карагёз (черноглазый) и так далее. Метаксиди стоит в этом же ряду, но с более благородным и дорогим «материалом» в основе.