Фамилия Мезриева образована от мужского имени или прозвища Мезрий, что сразу указывает на её патронимическое происхождение. Суффикс -ев (вариант -ов после мягкого согласного) типичен для русских фамилий, означающих «сын такого-то» или «принадлежащий такому-то». Основа Мезри- звучит необычно и не имеет очевидных параллелей в современном русском языке, что делает фамилию редкой и интересной для разбора.

Скорее всего, в основе лежит прозвище, связанное с диалектным словом. В некоторых южнорусских и украинских говорах «мезря» или «мезрик» могло означать нечто мелкое, незначительное, возможно, от «мезга» — внутренняя часть коры дерева, или от «мездря» — шкура, подкожная клетчатка. Человек с таким прозвищем мог быть худощавым, невысоким или заниматься обработкой кож. В пользу этой версии говорит и то, что фамилии на -ий, -ей нередко возникали из уменьшительных или уничижительных форм прозвищ. Менее вероятна связь с тюркскими корнями, например, с «мез» (медь) или «мезре» (земля), так как суффикс -ев типичен для славянской, а не восточной модели.

Фамилия Мезриева географически тяготеет к регионам, где исторически смешивались русские и украинские диалекты, — прежде всего к югу России (Ростовская область, Краснодарский край) и к восточной Украине. Встречается она и на Северном Кавказе, куда переселенцы принесли её в XIX–XX веках. Сословно предки носителей фамилии, скорее всего, были крестьянами или казаками, так как фамилии на -ев редко встречались у дворянства, а прозвищная основа указывает на бытовую, нецерковную среду. Окончание женской формы Мезриева (с ударением, вероятно, на втором слоге) не меняет смысла: оно лишь указывает на принадлежность к роду Мезриевых по женской линии.

В ономастических справочниках фамилия не описана подробно, что подтверждает её редкость и локальный характер. Если сравнивать с однокоренными, то можно вспомнить фамилии Мезрин, Мезряков, Мездряков — все они восходят к той же диалектной лексике, связанной с кожевенным делом или внешностью. Учитывая, что Мезриева — форма на -ев, а не на -ин, исходное прозвище звучало как Мезрий, а не Мезря, что говорит о более мягком, почти ласкательном оттенке прозвища.