Фамилия Миголескул — редкий случай, когда русская фамилия образована по молдавской модели. Её основа — имя Миголе (или Миголя), которое в свою очередь является местной формой христианского имени Михаил. Молдавский суффикс -ескул (румынский -escu) указывает на принадлежность: «сын Миголе» или «из рода Миголе». Такие фамилии в XIX веке активно входили в русский обиход на территории Бессарабии, где смешивались молдавские, украинские и русские традиции.

Ударение в фамилии падает на последний слог — Миголе́скул, что типично для молдавских фамилий в русской передаче. Интересно, что в самой Молдавии форма Миголескул встречается реже, чем Миголеску, — окончание -ул закрепилось, вероятно, под влиянием русской документации, где так записывали фамилии, чтобы сохранить родовой артикль.

Предок носителя фамилии, скорее всего, был крестьянином или мещанином из Бессарабской губернии. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — модель на -ескул в Российской империи оставалась простонародной, в отличие от польских или украинских фамилий на -ский. В современной России Миголескул — штучная фамилия, её носителей можно пересчитать по пальцам, и почти все они ведут корни из одного региона: бывшей Хотинской или Аккерманской земли.

Из-за редкости фамилия обросла легендами: некоторые пытаются вывести её из греческого «миголе» (мелкая рыба) или цыганского прозвища. Но лингвистически это не выдерживает критики — суффикс -ескул однозначно указывает на молдавскую патронимическую модель, а основа восходит к каноническому Михаилу, который в народной речи Бессарабии превращался в Миголю, Миголе.