Фамилия Мирзакомолов — одна из тех, что сразу выдают сложный путь своего появления: в ней слышны и тюркские, и арабские, и русские корни. Основа — «Мирзакомол» — состоит из двух частей. Первая, «мирза», восходит к персидскому «эмир-заде» (сын эмира, княжич) и в тюркских языках стало обозначать знатного человека, писаря или грамотея. Вторая часть — «комол» — скорее всего, искажённое арабское имя «Камал» (совершенство) или его тюркская форма «Кемал». Вместе «Мирзакомол» можно перевести как «господин (или грамотей) по имени Камал» или «совершенный мирза».

Словообразовательная модель типична для русской адаптации восточных фамилий: суффикс -ов превращает личное имя или прозвище в отчество-фамилию. То есть Мирзакомолов — буквально «сын (потомок) Мирзакомола». Суффикс -ов здесь указывает на то, что фамилия закрепилась в среде, где русская административная система требовала русификации нерусских имён — скорее всего, в конце XIX — начале XX века.

Географически фамилия тяготеет к регионам, где исторически жили тюркоязычные народы, принявшие ислам: Узбекистан, Таджикистан, юг Казахстана. В России она встречается в Татарстане, Башкортостане и среди выходцев из Средней Азии. Встречается и вариант написания «Мирзакомалов» — с буквой «а» во втором слоге, что может отражать местные диалектные особенности произношения имени Камал.

Интересная деталь: двойной «о» в корне («комол») встречается реже, чем ожидаемое «а» (Камал). Это может быть следствием не просто фонетического искажения, а намеренного «обрусения» звучания — так имя подгоняли под привычную русскому уху модель. Сравните с фамилиями Мирзакаримов, Мирзаханов — там основа обычно сохраняет исходный гласный.

Сословно носители фамилии вряд ли относились к высшей аристократии (несмотря на значение «мирза»). Чаще такие фамилии получали сельские писари, муллы, мелкие чиновники или зажиточные крестьяне, чьё прозвище или имя отца записывали в метрики. Никаких известных исторических деятелей с этой фамилией не зафиксировано, что только подтверждает её «народный» характер.