Фамилия Мисаченко — характерный пример украинской модели фамилий на -енко, самой массовой в восточной и центральной Украине. Суффикс -енко изначально означал «маленький» или «сын», то есть Мисаченко — это буквально «сын Мисака» или «потомок Мисака». В основе лежит прозвище или имя Мисак, которое, в свою очередь, является уменьшительной формой от канонического имени Михаил (через народные варианты Мисаил, Мисей). Таким образом, корень фамилии восходит к древнееврейскому имени, означающему «кто как Бог».

Географически фамилия тяготеет к северным и центральным областям Украины, особенно к Черниговщине, Сумщине и Полтавщине. В России она встречается реже и чаще всего связана с переселенцами из Малороссии в XVIII–XIX веках. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые доминировали в великорусских землях, Мисаченко сохранила украинскую огласовку и словообразовательный тип, что сразу указывает на происхождение рода.

Словообразовательная цепочка выглядит так: Михаил → Мисак (уменьшительное с суффиксом -ак) → Мисаченко (сын Мисака). Суффикс -ак в украинской антропонимии часто придавал прозвищу оттенок просторечия или принадлежности к низшим сословиям — крестьянам, казакам, ремесленникам. Поэтому предки носителей фамилии Мисаченко, скорее всего, были не знатного, а простого происхождения: казаки, мещане или крепостные крестьяне.

Интересная деталь: фамилия имеет редкий для русского уха вариант ударения. В украинской традиции ударение падает на второй слог: Миса́ченко. В русском языке часто смещают на третий: Мисаче́нко, что меняет ритмику и иногда затрудняет поиск в архивах. В дореволюционных метрических книгах фамилию могли записывать через «и» (Мисаченко) или через «ы» (Мысаченко) — это зависело от местной канцелярской традиции и диалектного произношения.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Мисаченко стоит в одном ряду с Мисаковым, Мисиным и Мисенко. Но именно суффикс -енко чётко маркирует украинскую ветвь рода, в то время как Мисаков — скорее русский вариант, образованный по великорусской модели. Социальный контекст здесь тоже разный: Мисаков мог принадлежать к служилым людям или духовенству, а Мисаченко — почти наверняка к крестьянству или казачеству.