Фамилия Мисачук — один из примеров украинской модели фамилий на -чук, которая в восточнославянской ономастике считается «младшей» по сравнению с русскими фамилиями на -ов/-ев. Суффикс -чук в украинском языке выполняет ту же роль, что и -ович/-евич у поляков или -ов у русских: он указывает на сына, потомка или ученика. То есть Мисачук буквально означает «сын Мисака» или «человек из рода Мисака».

Основа фамилии — Мисак — представляет собой уменьшительно-ласкательную форму от христианского имени Михаил. В украинской народной традиции имя Михаил давало множество производных: Михайло, Мисько, Мисак, Мисачок. Суффикс -ак в украинском языке характерен для обиходных, «домашних» форм имён (сравните: Гриць — Грицай, Степан — Степак). Таким образом, Мисак — это уменьшительное от Михаила, а Мисачук — уже «внук» или «потомок» этого Мисака.

Географически фамилия Мисачук тяготеет к западным регионам Украины — Волыни, Подолью, Галичине. Это объясняется тем, что модель на -чук особенно распространена именно в этих землях, в то время как на востоке Украины чаще встречались фамилии на -енко. Встречается фамилия и среди украинской диаспоры в Канаде, США, Аргентине, куда потомки носителей выезжали в конце XIX — начале XX века.

В польских метриках и документах времён Речи Посполитой фамилия могла записываться как Misaczuk или Misaczek, что отражает особенности польской орфографии. В советский период написание унифицировалось до украинского «Мисачук», а в русском языке часто встречается вариант «Мисачук» без смягчения «ч», хотя ударение в обоих случаях падает на последний слог — Мисачу́к.

Сословно предки Мисачуков, скорее всего, были крестьянами или мещанами. Фамилии на -чук в XVII–XVIII веках фиксировались преимущественно у непривилегированных слоёв населения, в отличие от шляхетских фамилий на -ский/-цький. Однако точных данных о конкретном роде Мисачуков в открытых источниках нет — фамилия не принадлежит к числу массовых, что делает её интересным объектом для локального генеалогического поиска.