Фамилия Мицилеску — редкая для России, но хорошо узнаваемая в Молдове и Румынии. Её окончание -еску (в оригинале -escu) — один из самых характерных признаков румынской ономастики, указывающий на происхождение фамилии из румыноязычной среды. Суффикс -escu в румынском языке выполняет ту же роль, что и русские -ов/-ев или украинские -енко: он обозначает принадлежность, буквально «сын такого-то». То есть Мицилеску — это «сын Мицила» или «потомок Мицила».

Основа фамилии — Мицил (Micil). Скорее всего, это прозвище, образованное от румынского слова mic («маленький, небольшой»). В таком случае Мицил — уменьшительная или ласкательная форма: «малыш», «коротышка». Прозвища по росту или возрасту давали повсеместно — и в Молдове, и на Балканах. Таким образом, первый носитель фамилии мог быть невысоким человеком или младшим в семье, а его дети стали называться «Мицилеску», то есть «те, кто из рода Мицила».

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с молдавским диалектным словом мицил — так в некоторых говорах называли мелкую монету или незначительную вещь. Если это так, прозвище могло закрепиться за бережливым или, наоборот, бедным человеком. Однако первая трактовка проще и логичнее: она опирается на живую словообразовательную модель, типичную для региона.

В исторических документах фамилия Мицилеску встречается в основном в Бессарабии (современная Молдова и Одесская область Украины), где веками жило румыноязычное население. После вхождения этих земель в состав Российской империи фамилия сохранила исходное написание, хотя иногда её русифицировали, меняя окончание на -ов или -ев. Но исконная форма — Мицилеску — устоялась и до сих пор бытует среди потомков молдавских крестьян и мещан. Среди носителей фамилии нет громких исторических фигур: это фамилия простых людей, ремесленников и земледельцев, что типично для массовых румынских фамилий на -еску.