Фамилия Мизюльченков происходит от личного прозвища Мизюлька и сформировалась под восточно-украинским влиянием. Основа фамилии — диалектный глагол «мизюкать», у которого несколько значений: «щуриться, плохо видеть», «насмехаться» или «плакать». Если отталкиваться от первого значения, прозвище Мизюлька указывало на плохое зрение или привычку щуриться у основателя рода. Если же верить второму — предок мог быть любителем поиздеваться над окружающими. Точное значение, которое вкладывали в прозвище при рождении фамилии, теперь уже не установить.

Существует и вторая версия, менее распространённая. Согласно ей, Мизюлька — уменьшительная форма украинского слова «мiзюк», то есть «соска». В таком случае прозвище мог получить ребёнок, которого долго не отлучали от материнской груди. Эта гипотеза выглядит правдоподобной для семейной традиции, но уступает первой: глагольная основа с таким богатым набором значений встречается в диалектах чаще, чем редкое предметное имя.

Суффикс -енко в середине фамилии (Мизюльченко + -в) выдаёт её южнорусские или украинские корни. Первоначально форма Мизюльченко означала «сын Мизюльки», и такие фамилии массово закреплялись на Левобережной Украине и в прилегающих русских землях. Позже, при адаптации в великорусской среде, к основе добавили конечное -в, чтобы фамилия склонялась по образцу притяжательных прилагательных. Так Мизюльченко превратился в Мизюльченкова, а его потомки стали писаться Мизюльченковы.

О точном времени и месте возникновения фамилии говорить сложно: процесс закрепления прозвищ в качестве наследственных имён растянулся на несколько столетий. Ясно лишь, что к моменту появления конечного -в носители уже жили в русскоязычном окружении. Сама фамилия остаётся редкой и не получила широкого распространения, что типично для прозвищных образований, не связанных с известными дворянскими родами или крупными сословными группами.

В целом Мизюльченковы — пример того, как диалектное слово, описывающее человеческую особенность или поведение, через несколько поколений превратилось в устойчивый родовой знак. Фамилия сохранила память о прозвище, которое когда-то дали одному человеку, и теперь служит своеобразным памятником славянской письменности и культуре.