Фамилия Мофтахова — женская форма фамилии Мофтахов, редкая и неоднозначная по происхождению. Её основа, скорее всего, восходит к арабскому имени Муфтах (от арабского «мифтах» — «ключ»). В мусульманских культурах имя Муфтах встречается нечасто, но имеет ясный смысл: «отмыкающий», «открывающий», что в переносном значении могло пониматься как «тот, кто открывает путь к добру» или «завоеватель». Прибавление русского патронимического суффикса -ов к восточному имени — типичная модель для фамилий, которые складывались у татар, башкир, народов Кавказа и Средней Азии в XIX–XX веках, когда русская администрация фиксировала фамилии по отцу.

Второй, менее вероятный вариант — что в основе лежит арабское слово «муфтах» как прозвище. Прозвище Ключ давали не обязательно человеку, носившему ключи (привратнику, казначею), но и тому, кто умел находить выход из сложных ситуаций, «отпирал» любые затруднения. Однако, учитывая, что фамилия встречается в основном у татар и в регионах с татарским населением (Татарстан, Башкортостан, Оренбуржье), версия с именем Муфтах выглядит убедительнее, чем с прозвищем.

Суффикс -ов указывает на принадлежность: Мофтахов — сын Мофтаха. Женская форма Мофтахова образована по стандартному русскому грамматическому правилу, без дополнительных смысловых оттенков. В документах XVIII — начала XX века эта фамилия почти не фиксируется, что говорит о её относительно позднем оформлении: скорее всего, она закрепилась в советское время при паспортизации, когда отчество или дедовское имя превратили в официальную фамилию.

В написании возможны варианты: Муфтахов, Мофтахов (через «у» или «о»). Форма с «о» (Мофтахов) — результат аканья или диалектного произношения, когда безударный гласный редуцируется. Встречается и усечённый вариант Мофтахов без «а» на конце основы, но это уже искажение исходного имени.

Известных исторических личностей с этой фамилией нет, что не редкость для фамилий, возникших в крестьянской или ремесленной среде. Мофтаховы, вероятно, были людьми незнатного происхождения — земледельцами, торговцами, мелкими служащими. Фамилия не даёт указаний на конкретное ремесло или сословие, но однозначно связывает носителя с тюрко-мусульманской культурой Поволжья или Приуралья.