Фамилия Монопьянц — редкий пример фамилии, образованной от топонима с помощью суффикса -янц, который в русской передаче указывает на восточноармянское происхождение. В армянском языке суффикс -янц (или -ян) означает принадлежность к роду или происхождение из определённого места. Основа «Моноп» с высокой вероятностью восходит к названию населённого пункта Монопье (Monopié) — небольшого села в исторической области Киликия (территория современной Турции). В Киликии в Средние века существовало армянское княжество, и многие армянские фамилии, оканчивающиеся на -янц, закрепились за выходцами из конкретных сёл или городов. Таким образом, Монопьянц буквально значит «из Монопье» или «потомок выходца из Монопье».

Написание фамилии через «о» и с мягким знаком перед «я» — результат адаптации армянского произношения к русской графике. В оригинале фамилия могла звучать как Монопянц или Монопян, но в русских документах XIX–XX веков закрепился вариант с «ь» для передачи мягкого согласного. Сама фамилия — нечастая даже в армянской среде, что объясняется узкой географической привязкой: носители, скорее всего, происходят из одной или нескольких семей, покинувших Киликию во время геноцида армян в 1915 году или в ходе более ранних миграций.

По словообразовательной модели Монопьянц стоит в одном ряду с фамилиями вроде Аданалян (из Аданы) или Марашлян (из Мараша). Суффикс -янц здесь выполняет ту же роль, что и -ский в русских фамилиях типа Тверской или Рязанский, — указывает на место, откуда человек родом. Никакой другой этимологии, например от личного имени или профессии, для этой фамилии не существует: все версии, пытающиеся вывести «Моноп» из греческого или тюркского, не подтверждаются ни историческими документами, ни ономастическими справочниками.

Встретить Монопьянц можно в основном среди потомков армянских беженцев, осевших в Краснодарском крае, Ростовской области, а также в Армении и диаспоре. Фамилия не имеет дворянского или купеческого статуса — это типичная фамилия сельских жителей, переселенцев, чьё родовое гнездо навсегда осталось в названии.