Фамилия Мосусов — редкая, и её происхождение не лежит на поверхности. Основная версия отсылает к прозвищу или имени, образованному от греческого слова «мосхос» (μοσχος) — «теленок», «молодой побег», а в переносном смысле — «молодой, неопытный». В русской ономастике это слово дало фамилии Мосолов, Мосин, а также Мосусов через форму Мосус — уменьшительно-ласкательный вариант имени Мосей (разговорная форма от Мануил или Моисей). Таким образом, предок Мосусовых мог быть человеком по прозвищу Мосус, то есть «молодой, как теленок», или же носителем церковного имени в его народной обработке.

Суффикс -ов указывает на стандартную русскую патронимическую модель: «чей?» — Мосусов, то есть сын Мосуса. Такая фамилия могла закрепиться в среде крестьян или посадских людей, где прозвища от животных и растений были обычным делом. В говорах слово «мосус» могло иметь и другое значение — так в некоторых регионах называли неуклюжего, медлительного человека, что тоже могло стать основой для прозвища.

География фамилии узкая. По данным переписей и архивов, Мосусовы встречаются в основном в центральной России и Поволжье, особенно в бывших Симбирской и Казанской губерниях. Это косвенно подтверждает связь с татарским или чувашским влиянием, где имя Мосей (или Муса) было распространено. Однако в чисто татарской среде фамилия скорее писалась бы как Мосусов или Мусусов с другим ударением.

Вторая, менее вероятная версия — от тюркского слова «мусу» (рог) или «мос» (лед). Но она слабо подтверждается: фамилия не характерна для тюркских народов, а суффикс -ов типично русский. Если бы корень был тюркским, фамилия скорее сохранила бы форму Мосус без окончания или с суффиксом -ин.

Итог: Мосусов — фамилия-прозвище, скорее всего, от греческого «мосхос» через уменьшительное Мосус. Предки — русские крестьяне или мещане из Среднего Поволжья, где такие имена бытовали. Фамилия редкая, но не уникальная: её однокоренные «родственники» — Мосин, Мосолов, Мосеев.