Фамилия Мсько звучит непривычно для русского уха, и это не случайно. В ней нет ни одного из типичных восточнославянских суффиксов (-ов, -ин, -ский). Скорее всего, перед нами украинская или белорусская фамилия, образованная по модели, характерной для западноукраинских и польских земель: отсечение финали и добавление -ко. Такая модель часто превращала прозвище или имя в фамилию, и Мсько — не исключение.

Ключ к разгадке — основа «Мсь». Она не имеет славянских корней и почти наверняка восходит к польскому или украинскому «мсьо» (msio), что значит «господин» или «пан». Это искажённое, народное произношение польского обращения «pan» (или «mości pan» — «милостивый государь»). В старые времена так могли называть человека, который служил у пана, работал в усадьбе или, напротив, сам держался с достоинством, за что получил прозвище Пан, а затем, через уменьшительную форму, — Мсько. В польских говорах «мсьо» звучало как обращение к мелкому шляхтичу или просто к уважаемому человеку.

Вторая, менее вероятная, но возможная версия связывает фамилию с диалектным глаголом «мськать» (в некоторых говорах — «мять», «месить»). Тогда Мсько — прозвище человека, который занимался разминанием глины, теста или кожи. Однако эта гипотеза слабее: глагол редкий, а связь с обращением «мсьо» встречается в ономастике гораздо чаще.

Географически фамилия Мсько тяготеет к западным областям Украины (Волынь, Галиция) и юго-востоку Польши. В России она практически не встречается в старых переписях, что подтверждает её пограничное происхождение. В XIX веке носители такой фамилии были преимущественно крестьянами или мещанами, которые получили прозвище от местного панского обращения — как память о социальном положении или особенности речи предка.