Фамилия Музыренко — яркий пример украинской фамилии, образованной от прозвища или профессии с помощью характерного суффикса -енко. Этот суффикс, буквально означающий «маленький» или «сын», в XVII–XVIII веках стал главным маркером украинской фамильной модели, особенно на Левобережье и Слобожанщине. Основа здесь — «музырь» или «музыра», что в южнорусских и украинских говорах означало музыканта, чаще всего бродячего или сельского. В отличие от нейтрального «музыкант», слово «музыра» могло нести оттенок снисходительности или иронии, как «музыкантишка». Таким образом, Музыренко — это буквально «сын музыры», то есть потомок человека, который зарабатывал игрой на музыкальных инструментах.

Менее вероятная, но допустимая версия связывает фамилию с польским «muzyrz» (музыкант) или даже с тюркскими корнями, где «музыр» могло означать «советник» или «наставник» — но для этого нет убедительных исторических свидетельств на территории Украины. Скорее всего, предок носителя фамилии был либо скрипачом на свадьбах, либо лирником, либо скоморохом — человеком, чей промысел был связан с музыкой, но не входил в престижные ремесла.

Географически фамилия Музыренко чаще всего встречается в центральных и восточных областях Украины — Полтавской, Черкасской, Кировоградской, а также в Краснодарском крае России, куда переселялись украинские крестьяне. В дореволюционных переписях эта фамилия почти не фиксируется среди дворян или духовенства — это крестьянская или казацкая фамилия, что типично для модели на -енко. Интересно, что в белорусском языке существует аналогичная фамилия Музырко, но с другим суффиксом, что указывает на параллельное, но независимое образование.

В отличие от фамилий Музыкантов или Музыка, где корень более прозрачен, Музыренко сохраняет архаичную форму исходного слова. Сегодня она нередко воспринимается как редкая, но её носители могут с уверенностью связывать род с музыкальной традицией — пусть и на уровне прозвища предка, а не профессиональной династии.