Фамилия Мясищев образована от личного прозаища Мясище и принадлежит к распространённому типу русских фамилий, построенных по модели «прозвище + суффикс -ев». Суффикс здесь указывает на принадлежность: Мясищев буквально значит «сын Мясища», «потомок человека по прозвищу Мясище». Такая словообразовательная модель была одной из самых продуктивных в центральной России и на Севере, поэтому фамилия могла возникнуть независимо в разных местностях.

Прозвище Мясище относится к «профессиональным» именованиям, которые содержали указание на род деятельности человека. Вполне возможно, что основатель рода Мясищевых был мясником или торговцем мясом. В старых русских говорах слово «мясище» могло означать и увеличенную форму от «мясо» — то есть обилие, большое количество этого продукта, что тоже связывает прозвище с торговлей или заготовкой мяса.

Однако не менее правдоподобна вторая версия: такое прозвище мог получить полный, плотный человек. В старину полнота не воспринималась как что-то зазорное, скорее наоборот — она ассоциировалась с достатком, здоровьем и сытой жизнью. Прозвища по внешним признакам давались легко и охотно, поэтому Мясищем могли называть и крепкого хозяина, и боярина, не имевшего никакого отношения к мясному ремеслу. Обе трактовки имеют право на существование, и без письменных источников о конкретной семье сказать, какая из них верна, невозможно.

О точном месте и времени возникновения фамилии Мясищев говорить сложно, поскольку процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий — с XV по XVII век. В переписях и писцовых книгах фамилия встречается в разных регионах, что говорит о её независимом появлении у разных родов. Однокоренные фамилии — Мясищев, Мясников, Мясоедов — образованы от разных основ, но все они так или иначе связаны с мясом, что делает эту группу интересным примером того, как одно понятие порождало целый пласт именований.

Сегодня фамилия Мясищев нередко ассоциируется с авиационной промышленностью благодаря конструкторскому бюро В. М. Мясищева, но это лишь одна из ветвей большого родового древа. Сама же фамилия остаётся живым напоминанием о том, как прозвище, данное человеку за его дело или внешность, закрепилось за его потомками на века.