Фамилия Мясищев образована от прозвища Мясище. Чаще всего такие именования относились к «профессиональным»: они прямо указывали на род занятий человека. Логично предположить, что основатель рода был мясником или торговал мясом. Впрочем, прозвище могло закрепиться и за человеком плотным, полным, — в старину это не считалось обидным, а просто бросалось в глаза.

Словообразовательная модель здесь простая и прозрачная: к основе Мяс- добавили увеличительный суффикс -ищ-, который придавал прозвищу выразительность. Такой суффикс в русских прозвищах часто использовался для характеристики человека по яркому признаку — внешнему или профессиональному. Затем стандартный фамильный суффикс -ев завершил превращение прозвища в фамилию, которая закрепилась за потомками.

С. Б. Веселовский в своих трудах по ономастике приводит несколько родственных именований, которые подтверждают давнюю историю этого корня. Среди них: Григорий Андреевич Мясище Крюков (начало XVI века), Федор Игнатьевич Мясищев (1556 год, Кашира), а также новгородский крестьянин Мяско (1495 год), псковский посадский человек Мяско (1596 год) и новгородский крестьянин с прозвищем Мясная Голова (1490 год). Эти примеры показывают, что прозвища от слова «мясо» бытовали в разных слоях общества и в разных землях — от Новгорода до Каширы.

Интересно, что форма Мясище встречается в источниках и как самостоятельное прозвище, и как основа для фамилии уже в XVI веке. Это говорит о том, что фамилия Мясищев — одна из ранних русских фамилий, сформировавшихся в среде служилых людей и посадского населения. Потомок человека по прозвищу Мясище со временем получал фамилию Мясищев, и так закреплялась память о предке — его занятии или внешности.