Фамилия Мясишев — редкий случай, когда прямое и очевидное объяснение, скорее всего, ошибочно. На первый взгляд, корень «мяс-» намекает на прозвище Мясо или Мясистый, которое могли дать крупному, полному человеку, либо мяснику, торговавшему мясом. Однако в русском языке для таких случаев стандартно работают суффиксы -ов и -ин: отсюда привычные Мясников, Мясоедов (от прозвища Мясоед) или просто Мясов. Суффикс -ишев указывает на иную модель образования.

Ключ к разгадке — в архаичном суффиксе -иш, который в древнерусском языке имел увеличительное или пренебрежительное значение, как в словах «домище», «ручища». Соответственно, Мясище — это не просто «мясо», а «большой кусок мяса» или, в переносном смысле, «здоровяк, мясник». Фамилия Мясишев означает «сын Мясища» или «принадлежащий Мясищу». Это типичная патронимическая модель, но с необычной основой, которая застыла в языке как прозвище.

Вероятнее всего, прозвище Мясище закрепилось за человеком крепкого телосложения, грубоватого нрава или, реже, за мясником, работавшим с большими тушами. Фамилия относится к типу «профессионально-характеризующих» и восходит к допетровской эпохе, когда подобные прозвища были нормой. Географически фамилия встречается рассеянно, без ярко выраженного «гнезда», что говорит о её древнем, но не массовом происхождении.

В ономастике подобные фамилии интересны тем, что сохранили в себе словообразовательную архаику. Если бы прозвище образовалось в XIX веке, оно звучало бы как Мясников или Мясин. Форма на -ишев — маркер более раннего, дописьменного периода, когда прозвища были ярче и грубее. Аналог по модели — фамилия Громишев (от Громище) или Дубинищев, где увеличительный суффикс уже не ощущается носителями как что-то необычное.