Фамилия Нетрепайло — редкий образец украинской фамилии, построенной вокруг глагольной формы с отрицанием. В её основе лежит повелительное наклонение глагола «трепати» (трепать, болтать, молоть языком) с частицей «не». Буквально прозвище Нетрепайло означало «не трепли», то есть «не болтай», «не говори лишнего». Так могли назвать молчаливого, сдержанного человека или, напротив, дать ироничное прозвище тому, кто любил пустословить и нуждался в постоянном одёргивании.

Словообразовательная модель типична для украинских фамилий на -айло, которые часто происходят от глагольных команд: Нетреба, Непийвода, Недайборщ. Суффикс -айло придаёт прозвищу оттенок действия или свойства характера. В данном случае основа «треп-» (от «трепати») имеет двойной смысл: в прямом значении — трепать лён или шерсть, в переносном — болтать вздор, сплетничать. Поэтому не исключено, что прозвище относилось к мастеру по обработке волокна, который работал молча и без лишних слов.

Географически фамилия Нетрепайло встречается в основном на территории Украины, особенно в центральных и восточных областях, а также среди украинской диаспоры. В России она редка и не имеет массового распространения, что подтверждает её украинское происхождение. Сословная принадлежность предков, скорее всего, была крестьянской или казацкой — в этих средах и возникали подобные «говорящие» прозвища, закреплявшиеся затем в качестве фамилий.

В ономастической литературе фамилия Нетрепайло не получила широкого разбора, но её можно сопоставить с однокоренными русскими фамилиями Нетреба, Нетребин, а также с украинскими Трепак, Трепаченко. Общий корень и отрицательная частица указывают на то, что носитель фамилии или его предок получил прозвище за особенность речевого поведения или профессию, связанную с обработкой волокна. Никаких документированных дворянских родов с такой фамилией не известно — это народная, «бытовая» фамилия, сохранившая живую разговорную интонацию.