Фамилия Неусыпов — редкий пример, когда в основе лежит не имя, не профессия и не внешняя черта, а внутреннее качество человека. Корень здесь — глагол «не усыпать», то есть «не засыпать», «бодрствовать». В старом русском языке слово «усыпать» означало именно засыпание, погружение в сон. Соответственно, «неусыпный» — это тот, кто не спит, всегда начеку, бдителен. Прозвище Неусып (от которого и пошла фамилия через суффикс -ов) могли дать человеку с чутким сном, сторожу, караульщику или просто очень внимательному, беспокойному хозяину, который всё держал под контролем.

Суффикс -ов указывает на стандартную русскую патронимическую модель: Неусыпов — сын Неусыпа. Такая модель в XVI–XVII веках закрепилась за крестьянским и мещанским сословием, а позже стала самой массовой в России. В отличие от фамилий на -ин, которые часто образовывались от основ на -а/-я, Неусыпов типичен для мужских прозвищ с твёрдой согласной на конце.

В ономастике фамилия стоит особняком. У неё нет параллелей с церковными именами (в святцах «Неусып» не значится) и нет географической привязки к какому-то одному региону — Неусыповы встречаются рассеянно, от центральных областей до Урала. Это говорит о том, что прозвище давали не по месту жительства, а по личному качеству, и возникало оно независимо в разных местах.

Спорных версий здесь почти нет. Иногда пытаются связать фамилию с устаревшим словом «усып» (в значении «усыпление»), но это натяжка: форма «неусып» логично складывается из отрицания и глагола, а не из существительного. Более правдоподобно, что прозвище носило охранительный, обереговый смысл: называя человека «неусыпным», ему желали всегда быть настороже, не пропустить беды.

Встречаются и варианты написания — Неусыпов, реже Неусыпьев (с добавлением -ев после мягкой основы), но основной вариант остался неизменным. В дореволюционных переписях Неусыповы фиксировались как государственные крестьяне и мещане — никакого дворянства за этой фамилией не числится, что подтверждает её народное, прозвищное происхождение.