Фамилия Нижерадзе — яркий образец грузинской модели образования фамилий, и её разбор стоит начать именно с суффикса. Формант -дзе (в русской передаче часто — -адзе, -идзе, -дзе) в грузинском языке означает «сын» или «потомок». Это самый распространённый фамильный суффикс в Западной и Центральной Грузии (Имеретия, Гурия, Картли). Таким образом, Нижерадзе буквально значит «сын Нижера» или «из рода Нижера».

Основа фамилии — личное имя или прозвище Нижер. Это слово не имеет прямого перевода в современном грузинском языке и, скорее всего, восходит к арабскому или персидскому влиянию, которое было сильно в регионе в эпоху средневековья. Наиболее вероятная версия: имя Нижер (или Нажер) — это грузинская адаптация арабского имени Назир (ناظر), что означает «смотрящий», «надзиратель», «управляющий». В таком случае предок носителя фамилии мог быть человеком, занимавшим административную или наблюдательную должность — например, управляющим имением, сборщиком податей или смотрителем.

Встречается и другая, менее распространённая гипотеза: связь с тюркским корнем, где «нижер» могло означать «младший» или «меньшой» (ср. татарское «нәҗәр»). Однако для грузинской ономастики версия с арабским «Назир» выглядит убедительнее, так как имена подобного типа (Назир, Кадыр, Амир) органично вошли в грузинский именослов через соседние мусульманские государства.

Фамилия Нижерадзе не является массовой и не входит в число самых распространённых грузинских фамилий, что говорит о её относительно локальном происхождении. Скорее всего, род берёт начало в одном из регионов Восточной Грузии (Картли или Кахетия), где влияние персидской и арабской культуры в средние века было особенно сильным. В русском языке фамилия закрепилась в форме Нижерадзе, хотя в грузинском произношении ударение может падать на второй слог: Нижéрадзе.