Фамилия Однозёркина — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти не требует расшифровки: «одно зерно». Вопрос в том, какое именно зерно имелось в виду и за что так прозвали предка.

Скорее всего, прозвище Однозёрныш (или Однозёрко) получил человек, который либо сеял, либо отбирал, либо торговал зерном — и делал это с особой тщательностью, по одному зёрнышку. В крестьянском быту такое прозвище могло закрепиться за аккуратным, дотошным хозяином, который не разбрасывался добром, а каждое зерно считал. Вторая, менее очевидная версия — переносное значение: «однозёрный» в некоторых говорах означало «одинокий», «живущий бобылём», то есть без семьи и хозяйства, как одно зерно в пустом колосе.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Однозёркин — буквально «сын Однозёрки». Форма Однозёркина — женский вариант, но в быту фамилия склоняется по общим правилам. Модель образования типична для русских фамилий из прозвищ на -а/-я: Однозёрка → Однозёркин.

Редкость фамилии говорит о том, что прозвище было локальным, скорее всего, в одном из южнорусских или среднерусских регионов, где «зерно» в прозвищах встречалось чаще, чем на севере. В переписных книгах XVII–XVIII веков подобные «зерновые» фамилии (Зёрнышков, Зернов, Однозёров) фиксируются в однодворческих и крестьянских семьях. Однозёркины, вероятно, были не дворянами, а государственными или помещичьими крестьянами — слишком конкретно и «бытово» звучит основа.

В современной России фамилия встречается единично, в основном в центральных областях. Её носители — потомки того самого человека, которого когда-то выделили из среды за необычную привычку или черту характера, связанную с зерном.