Фамилия Охендушко звучит непривычно для русского уха, и сразу понятно, что её корни лежат за пределами великорусских земель. Вероятнее всего, она сформировалась на западе, в белорусских или украинских говорах, где была распространена традиция создавать фамилии-«полуотчества» с помощью уменьшительных суффиксов. В данном случае разговорная форма имени, от которой всё пошло, превратилась в Охендушко — с характерным окончанием, указывающим на выходца из этих регионов.

Самую правдоподобную версию происхождения связывают с церковным именем Акиндин. В переводе с греческого оно означает «безопасный», что звучит как пожелание защиты и благополучия. В православных святцах это имя прославлено мучеником Акиндином, чья память отмечается несколько раз в году: 1 мая, 4 сентября, 15 ноября и 2 декабря. В народной среде это довольно длинное имя быстро обрастало сокращёнными вариантами, и одно из таких «домашних» прозвищ — Охенда или Охендушка — впоследствии закрепилось как фамильное прозвание для потомков.

Есть и вторая, менее очевидная, но вполне допустимая гипотеза. Некоторые исследователи сближают основу Охендушко с именем Акинтий, которое, в свою очередь, является народной переработкой имени Иакинф. Тут открывается неожиданный культурный пласт: Иакинф — это имя греческого мифологического героя, любимца Аполлона, из крови которого, согласно легенде, вырос цветок гиацинт. В христианской традиции это имя носили несколько святых, в том числе мученик Иакинф, которого поминают 6 января и 16 июля, а также мученик Иакинф Амстердамский, чей день приходится на 31 июля.

Какая из версий выглядит убедительнее? Первая, с именем Акиндин, кажется более естественной с точки зрения фонетики. Переход начального «А» в «О» — типичная черта белорусского и части украинских говоров, где аканье отражается и в написании. А вот чтобы из «Акинтий» получилось «Охендушко», потребовалось бы слишком много промежуточных шагов, хотя полностью исключать такую возможность нельзя. В любом случае, перед нами классическая модель, когда фамилия образована от простонародной, «домашней» формы крестильного имени, а суффикс -ушк- придаёт ей ласкательный оттенок.

Сам носитель такой фамилии, скорее всего, был потомком человека, которого в его деревне звали ласково и коротко — Охенда или Охендушка. Со временем это прозвище перешло к детям и внукам, потеряло связь с первоначальным именем и стало самостоятельным родовым именованием. Судя по форме, фамилия закрепилась не ранее XVII–XVIII веков, когда подобные «полуотчества» на -ко и -ушко массово фиксировались в реестрах казаков, мещан и крестьян на землях современной Беларуси и Украины.