Фамилия Ондрушенко — типичный пример украинской фамилии, образованной по патронимической модели с суффиксом -енко. Этот суффикс, один из самых распространённых в украинской ономастике, означает «сын» или «потомок». Таким образом, Ондрушенко буквально переводится как «сын Ондруха» или «потомок Ондруха».

Основа фамилии — имя Ондрух. Это народная, разговорная форма крестильного имени Андрей (от греческого andreios — «мужественный», «человечный»). В украинском языке, особенно в западных говорах, имя Андрей часто трансформировалось в Ондрий, а уменьшительно-ласкательная форма — в Ондрух или Ондрусь. Суффикс -ух здесь выполняет роль уменьшительно-ласкательного или, в некоторых случаях, прозвищного форманта. Сравните с другими украинскими фамилиями на эту же модель: Иванюк — Иванух — Иванюченко, или Петрук — Петрух — Петрушенко.

Географически фамилия Ондрушенко тяготеет к западным регионам Украины, где диалектная форма «Ондрух» была особенно употребительна: Волынь, Галиция, Закарпатье. Встречается она и в Польше (как Ondruszenko), но значительно реже. В России фамилия почти не бытует, что сразу указывает на её ярко выраженное украинское происхождение.

Словообразовательная цепочка выглядит так: Андрей → Ондрух → Ондрушенко. Это значит, что прямой предок носителя фамилии, живший в XVI–XVII веках, носил личное прозвище или уменьшительное имя Ондрух. Его дети и внуки стали записываться как Ондрушенки — то есть «те, кто из рода Ондруха». В реестрах казаков или метрических книгах такие фамилии часто фиксировали без дальнейших изменений, и они закреплялись наследственно.

Интересная деталь: в отличие от более частых вариантов вроде Андрущенко или Андрющенко, форма с начальным «О» (Ондрушенко) встречается реже. Это не ошибка письма, а живое отражение диалектного произношения, где после твёрдого согласного звук [а] переходил в [о]. Поэтому фамилия Ондрушенко — не просто «сын Андрея», а «сын того самого Ондруха», с сохранением местного говора.