Фамилия Опеха — редкий пример, где прозвищная основа, скорее всего, сохранилась в почти неизменном виде, без типичных фамильных суффиксов. Она не оканчивается на -ов, -ин или -ский, а представляет собой «застывшее» личное прозвище в чистой форме. Такие фамилии (их называют «нетронутыми») встречаются реже и часто указывают на то, что прозвище было настолько устойчивым, что не потребовало переоформления в притяжательное прилагательное.

Слово «опеха» в русских говорах имеет несколько значений, и все они связаны с действием. В северных и центральных диалектах «опеха» — это забота, хлопоты, возня. Человек, которого прозвали Опехой, мог быть суетливым, беспокойным, вечно занятым делами хозяином. Однако есть и другая, более конкретная версия: «опеха» могло означать опеку, попечительство. В этом случае прозвище давали либо опекуну, взявшему на себя заботу о сиротах, либо, наоборот, человеку, который сам находился под опекой. В некоторых регионах «опехать» значило «заботиться, оберегать», так что прозвище могло быть и оберегом — именем, которое давали ребенку, чтобы он рос под защитой высших сил.

Самый правдоподобный путь образования фамилии — от слова «опеха» в значении «забота, хлопоты». Фамилия могла закрепиться за крестьянином, известным своей хозяйственностью или, напротив, излишней суетливостью. Важно, что суффикс -а в основе указывает на то, что это прозвище относилось к мужчине (сравните: «Михайла» вместо «Михаил», «Опеха» вместо условного «Опех»). В документах XVII–XVIII веков такие прозвища без фамильных окончаний фиксировались как полноценные именования.

Встречается фамилия Опеха преимущественно в западных и южных регионах России, а также в Беларуси и на Украине, что может говорить о западнославянском влиянии на диалектную основу. В польском языке слово «opieka» означает «опека, забота», и это прямое соответствие русскому диалектному значению. Таким образом, носитель фамилии Опеха, скорее всего, потомок человека, которого окружающие характеризовали через его отношение к делам или через социальную роль опекуна.