Фамилия Опендик — редкая, но прозрачная по своему происхождению. Её основа — глагол «опенеть» (или диалектное «опендиться»), который в южнорусских и украинских говорах означал «застыть, окоченеть, сделаться неподвижным». Такое прозвище, Опендик, могли дать человеку медлительному, вялому, либо тому, кто часто мёрз и ходил зябко, скрючившись. Вторая, менее вероятная версия, связывает фамилию с украинским словом «опенок» (опёнок) — но суффикс -дик в таком случае нехарактерен, и форма «Опендик» для «грибной» фамилии была бы необычной.

Суффикс -ик в фамилии указывает на то, что она образовалась как именование по прозвищу без дополнительного патронимического оформления. В отличие от фамилий на -ов/-ев или -ин, которые буквально значат «сын такого-то», фамилии на -ик (как Кузнечик, Борщик, Опендик) часто фиксировали прозвище в его исходной, уменьшительной или пренебрежительной форме. Носитель такой фамилии — это сам «Опендик», то есть человек, которого так прозвали, а не потомок Опенды.

Географически фамилия встречается почти исключительно на западе России и в восточной Украине — в Курской, Белгородской, Харьковской областях. Это зона, где активно бытовал говор с характерным «яканьем» и суффиксами -ик, -чик для прозвищ. В дореволюционных списках мещан и однодворцев эти земли дают основную массу носителей. Сословно предки Опендиков, скорее всего, были государственными крестьянами или однодворцами — людьми, которые несли сторожевую службу на южных рубежах, а не крепостными помещиков.

В написании фамилия устойчива: замена «Опендик» на «Апендик» или «Опенник» — ошибка, хотя в метрических книгах XIX века из-за местного произношения могли записать «Опендикъ» с твёрдым знаком на конце. Вариант «Опендюк» (с суффиксом -юк) — это уже иная, хотя и однокоренная фамилия, распространённая на Волыни и в Беларуси.