Фамилия Опеньховская — женская форма, образованная от мужской Опеньховский, и принадлежит к распространённой в польско-украинско-белорусском пограничье модели на -ский/-цкий. Такие фамилии указывали на владельческую или географическую привязку: носитель происходил из населённого пункта с названием вроде Опеньхов, Опеньхово или Опеньховичи. Сама основа «опеньх» почти наверняка восходит к диалектному польскому или украинскому слову, связанному с грибом-опёнком (польск. opieńka, укр. опеньок). В говорах западных регионов встречалось прозвище Опеньох — «грибник» или человек, похожий на гриб (например, низкорослый или с круглой шляпой). Суффикс -овск-/-евск- типичен для шляхетских фамилий Речи Посполитой, поэтому не исключено, что первые носители принадлежали к мелкой местной шляхте или однодворцам, владевшим хутором Опеньхов.

Географически фамилия тяготеет к историческим землям Волыни, Подляшья и западной части современной Беларуси — там встречаются топонимы с корнем «опень» (например, деревня Опеньки в Брестской области). В отличие от распространённых русских фамилий на -ов/-ин, окончание -ский выдаёт более позднее, книжное оформление, характерное для документов XVI–XVIII веков, когда польская администрация фиксировала фамилии по названиям имений. Если предки были не шляхтичами, а крестьянами, фамилия могла возникнуть как прозвище по месту жительства: «из Опеньхова».

Спорных версий немного. Изредка корень связывают с глаголом «опенять» — в некоторых говорах так называли процесс очистки леса от валежника, но это сомнительно: глагол редкий и не даёт естественного прозвища. Правдоподобнее всего грибная этимология — она прозрачна для носителя живого языка и подкрепляется множеством параллельных фамилий (Опеньков, Опенько, Опёнкин). Ударение, судя по типичной модели, падает на второй слог: Опеньхо́вская, хотя в бытовой речи возможны варианты.

Встречаемость фамилии невысокая, что говорит о локальном происхождении — вероятно, от одного родового гнезда. Сегодня Опеньховские рассеяны по Украине, Беларуси и Польше, а в России единичны, чаще в западных областях.